腸促胰素在T2DM治療中的應(yīng)用
Jens Juul Holst, 醫(yī)學(xué)博士，2021 Banting 科學(xué)成就獎(jiǎng)?wù)碌墨@得者。
Holst博士的科學(xué)工作重點(diǎn)是胰腺和腸道的多肽研究，及其在調(diào)節(jié)胃腸道功能和代謝方面的重要性，特別強(qiáng)調(diào)腸促胰素的作用[1]。
何為腸促胰素效應(yīng)？
1986年科研人員通過實(shí)驗(yàn)：在增加 25、50 和 100 g 口服葡萄糖負(fù)荷和相應(yīng)等糖的葡萄糖輸注后，在代謝正常的受試者中測(cè)量靜脈C肽值計(jì)算出綜合胰島素分泌量；在血糖水平和變化趨勢(shì)基本一致的情況，胰島β細(xì)胞分泌反應(yīng)的差異歸因于腸促胰素效應(yīng)。胰島素和C肽濃度都隨著口服葡萄糖負(fù)荷的增加而增加，腸促胰素效應(yīng)約占正常成人餐后總胰島素水平的70%左右[2]。
同年科研人員再次通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：2型糖尿?。═2DM）患者腸促胰素效應(yīng)減退（降低至餐后總胰島素水平的30%左右）[3]，這提示腸促胰素效應(yīng)異常可能是T2DM的發(fā)病機(jī)制之一。因此，如何提高患者的腸促胰素效應(yīng)是降糖藥物的新方向：胰高糖素樣肽?1受體激動(dòng)劑((GLP-1RA)、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（DPP-4i）、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑周制劑等。
什么導(dǎo)致腸促胰素效應(yīng)？
腸促胰素肽（Incretin peptides）[4]是進(jìn)食后由腸道的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的激素，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生適當(dāng)?shù)牟秃笠葝u素分泌。
葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是第一種被發(fā)現(xiàn)的腸促胰素[5-6]，可分別由胰島α細(xì)胞分泌30個(gè)氨基酸GIP，但暫未發(fā)現(xiàn)有生物活性；由腸道K細(xì)胞分泌42個(gè)氨基酸GIP，具有腸促胰素效應(yīng)[7]。
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）[8] 可分別由胰島α細(xì)胞分泌GLP-1（胰高血糖素原氨基酸序列78-107），但暫未發(fā)現(xiàn)有生物活性；由腸道L細(xì)胞分泌GLP-1（胰高血糖素原氨基酸序列7-37和7-36酰胺），具有腸促胰素效應(yīng)[9]。
★GLP-1增強(qiáng)T2DM患者的胰島素第一時(shí)相分泌[10]
T2DM患者餐后胰島素第一時(shí)相量分泌嚴(yán)重不足，無法快速有效抑制胰高血糖素分泌，共同導(dǎo)致了餐后高血糖[11]。
★高糖狀態(tài)，GIP可抑制胰高血糖素分泌[12]
在血糖處于正常范圍或低血糖狀態(tài)時(shí)，GIP促進(jìn)胰高血糖素分泌；但當(dāng)機(jī)體處于高糖狀態(tài)時(shí)，GIP可抑制胰高血糖素分泌，與GLP-1共同促進(jìn)胰島素分泌。
如何精準(zhǔn)檢測(cè)腸促胰素？
★GLP-1和GIP均被DPP-4快速降解[13]，需要專用采血管（進(jìn)德生物專利保護(hù)劑一次性真空采血管）
★Mercodia GLP-1 NL-ELISA、GIP NL-ELISA檢測(cè)試劑盒均采用雙單克隆抗體
Mercodia是世界領(lǐng)先的高質(zhì)量免疫技術(shù)平臺(tái)的研發(fā)生產(chǎn)商，專注在代謝紊亂領(lǐng)域；可提供多種糖代謝相關(guān)多肽的精準(zhǔn)檢測(cè)試劑盒。
參考文獻(xiàn)：
[1]https://professional.diabetes.org/content-page/banting-medal-scientific-achievement-jens-juul-holst-md-drmedsci
[2] J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
[3] Diabetologia. 1986;29:46-52.
[4] La Barre J. La Sécretine: Son Role Physiologique, Ses Propriétés Thérapeutique. Paris: Masson (1936).
[5] Can J Biochem. (1971) 49:867–72.
[6] J Clin Endocrinol Metab. (1973) 37:826–8.
[7]Trends Mol Med. 2016 May;22(5):359-376.
[8] Nature (1983) 302:716–8.
[9] Trends Endocrinol Metab. 2010 Feb;21(2):59-67.
[10] Diabetes Care 2003 Mar; 26(3): 791-798.
[11] Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8.
[12] Diabetes. 2011;60(12):3103–9.
[13] Prog Biophys Mol Biol. 2011 Nov;107(2):248-56.
